Un numero crescente di prove suggerisce che le crisi convulsive e lo status epilettico possano essere immuno-mediate.
È stato condotto uno studio per descrivere le caratteristiche cliniche di un nuovo disturbo epilettico, e di stabilire l’antigene target, e gli effetti degli anticorpi dei pazienti sulle colture neuronali.
Nello studio osservazionale, sono stati selezionati campioni di siero e liquido cerebrospinale per la caratterizzazione antigenica da 140 pazienti con encefalite, crisi convulsive o status epilettico e anticorpi contro antigeni neuropili non-noti.
I campioni sono stati ottenuti da pazienti con disturbi che erano ritenuti autoimmuni nel periodo 2006-2013.
Sono stati utilizzati i campioni di 75 individui sani e 416 pazienti con una gamma di disturbi neurologici come controlli.
L’immunoprecipitazione delle membrane cellulari neuronali con siero di 2 pazienti indice ha rivelato sequenze del recettore GABAA ( GABAAR ).
Saggi cellulari con cellule HEK293 che esprimevano le subunità alfa1/beta3 del recettore GABA-A hanno mostrato un alto titolo di anticorpi sierici ( superiore a 1:160 ) e anticorpi nel liquido cerebrospinale in 6 pazienti.
Tutti e 6 i pazienti ( età 3-63 anni, mediana 22 anni; 5 maschi ) hanno sviluppato status epilettico refrattario o epilessia parziale continua assieme ad estese anomalie corticali-sottocorticali alla risonanza magnetica; per 4 pazienti è stata necessaria l’induzione farmacologica del coma.
Nello studio, 12 dei 416 pazienti di controllo con altre malattie, ma nessuno dei controlli sani, ha mostrato un basso titolo di anticorpi contro il recettore GABAA identificabile solo nei campioni di siero, 5 di loro avevano anticorpi contro GAD-65.
Questi 12 pazienti ( età 2-74 anni, mediana 26.5 anni; 7 maschi ) hanno sviluppato un più ampio spettro di sintomi probabilmente indicativo di disturbi autoimmuni coesistenti: 6 avevano encefalite con crisi convulsive ( 1 con status epilettico che ha necessitato di coma indotto farmacologicamente; uno con epilessia parziale continua ), 4 avevano sindrome dell’uomo rigido ( 1 con crisi convulsive e coinvolgimento limbico ) e 2 avevano opsoclono-mioclono.
In generale, 12 dei 15 pazienti per i quali il trattamento e l’esito erano valutabili hanno mostrato risposta completa ( n=3 ) o parziale ( n=9 ) alla immunoterapia o al trattamento sintomatico e 3 sono deceduti.
Gli anticorpi dei pazienti hanno causato la riduzione selettiva dei cluster di recettore GABAA a livello sinaptico, ma non lungo i dendriti, senza alterare i recettori NMDA e la gefirina ( una proteina che si lega al recettore GABAA ).
In conclusione, concentrazioni elevate di anticorpi contro il recettore GABAA nel siero e nel liquido cerebrospinale sono associate a una grave forma di encefalite con crisi convulsive, status epilettico refrattario o entrambi.
Gli anticorpi causano una riduzione selettiva dei recettori GABAA sinaptici.
Il disturbo si presenta spesso in modo contemporaneo con i disturbi GABAergici e altri disturbi autoimmuni ed è potenzialmente trattabile.
Petit-Pedrol M et al, Lancet Neurol 2014; 13: 276-286
Neuro2014
