I dati di uno studio clinico su ATL1102, un inibitore antisenso, che ha coinvolto 77 pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente, sono stati pubblicati su Neurology.
ATL1102 ha raggiunto il suo endpoint primario dopo soli due mesi di somministrazione, con una riduzione significativa del 54.4% ( p=0.01) del numero cumulativo di nuove lesioni cerebrali attive, rispetto al placebo.
I risultati di efficacia di questo studio sono stati giudicati essere buoni o superiori a quelli ottenuti con il farmaco Natalizumab ( Tysabri ) a uno stadio equivalente nello sviluppo clinico.
Natalizumab è un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio il recettore di VLA-4 ( lo stesso bersaglio di ATL1102 ).
Nello studio di fase Iia, ATL1102 ha dimostrato per la prima volta che gli oligonucleotidi antisenso possono trovare impiego nei disturbi neuroimmunologici come la sclerosi multipla.
ATL1102 è risultato altamente efficace nel ridurre le lesioni cerebrali nei pazienti con sclerosi multipla, con una rapida insorgenza d'azione e un buon profilo di sicurezza.
ATL1102 è un inibitore antisenso di seconda generazione diretto contro CD49d, una subunità di VLA-4 ( Very Late Antigen-4 ).
Durante il processo infiammatorio, i leucociti si spostano dal sangue nel tessuto infiammato, e nel caso della sclerosi multipla nel sistema nervoso centrale ( SNC ).
L'inibizione di VLA-4 può impedire ai globuli bianchi di entrare nei siti di infiammazione, rallentando in tal modo la progressione della malattia.
VLA-4 è un target clinico validato nel trattamento della sclerosi multipla.
ATL1102 ha dimostrato in precedenza di essere altamente efficace nel ridurre le lesioni della sclerosi multipla in uno studio di fase II in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente.
I risultati di efficacia di questo studio sono stati giudicati buoni o superiori a quelli ottenuti con Natalizumab.
Natalizumab può causare una potenziale infezione virale a livello cerebrale, talvolta ad esito letale, conosciuta come leucoencefalopatia multifocale progressiva ( PML ).
Dopo la sperimentazione di fase IIa, ATL1102 è stato poi valutato in diversi studi sulla sicurezza in modelli animali, tra cui uno studio di tossicologia cronica nei primati. Un risultato negativo inatteso è stato riscontrato in questo studio.
Successivamente è stato completato un nuovo studio tossicologico in cronico nei primati per sostenere un potenziale studio clinico di fase IIb. ( Xagena2014 )
Fonte: Antisense Therapeutics, 2014
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