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Biomarcatori multipli e rischio di lesione vascolare cerebrale clinica e subclinica


Diversi biomarcatori sono stati individualmente associati a lesioni cerebrali vascolari, ma nessun precedente studio ha considerato l'associazione simultanea di un insieme biologicamente plausibile di biomarcatori con l'incidenza di ictus / attacco ischemico transitorio ( TIA ) e la prevalenza di lesioni cerebrali subcliniche.

In 3127 discendenti di partecipanti allo studio Framingham ( età, 59 anni, 54% donne ) sono stati considerati un insieme di 8 biomarcatori per valutare l'infiammazione ( proteina C-reattiva ), l'emostasi ( D-dimero e inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1 [ PAI-1 ] ), l'attività neuro-ormonale ( rapporto aldosterone / renina, peptide natriuretico di tipo B [ BNP ], e peptide natriuretico proatriale N-terminale [ NT-proBNP ] ) e la funzione endoteliale ( omocisteina e rapporto urinario albumina / creatinina ) misurati alla sesta visita ( 1995-1998 ) per il rischio di ictus / attacco ischemico transitorio.

In un sottogruppo di 1901 partecipanti con risonanza magnetica del cervello disponibile (1999-2005), questi biomarcatori sono stati ulteriormente correlati al volume totale cerebrale, infarti cerebrali non-manifesti e iperintensità del volume della sostanza bianca.

Nel corso di un follow-up mediano di 9.2 anni, 130 partecipanti hanno sviluppato un ictus incidente / attacco ischemico transitorio.

Alle analisi multivariate aggiustate per i fattori di rischio per l'ictus, il gruppo di biomarker è risultato associato ad ictus incidente / attacco ischemico transitorio e con il volume totale cerebrale ( P minore di 0.05 per entrambi ), ma non con infarti cerebrali non-manifesti o iperintensità del volume della sostanza bianca ( P maggiore di 0.05 ).

Nelle analisi di eliminazione all'indietro, il più alto log peptide natriuretico di tipo B ( hazard ratio, HR=1.39 per 1-SD di incremento, P=0.002 ) e il log rapporto albumina / creatinina urinaria ( HR=1.31 per 1-SD di incremento, P=0.004 ) sono stati associati ad un aumentato rischio di ictus / attacco ischemico transitorio, e hanno migliorato la previsione del rischio rispetto al Framingham Stroke Risk Profile da solo.
Quando sono state utilizzate le categorie di rischio minore del 5%, 5%-15% o maggiore del 15% a 10 anni, l'indice di riclassificazione netto è stato pari a 0.109 ( P=0.037 ).

Più alti valori di proteina C-reattiva ( beta=-0.21 per 1-SD di incremento; P=0.008 ), D-dimero ( beta=-0.18 per 1-SD di incremento, P=0.041 ), omocisteina totale ( beta=-0,21 per 1-SD di incremento, P=0.005 ) e rapporto albumina / creatinina urinaria ( beta=-0,15 per 1-SD di incremento, P=0.042 ) erano associati a un più basso volume totale cerebrale.

In conclusione, in un campione di mezza età, sono stati identificati biomarcatori multipli che erano associati a lesioni vascolari cerebrali, cliniche e subcliniche, e che potrebbero migliorare la stratificazione del rischio. ( Xagena2012 )

Pikula A et al, Circulation 2012; 125: 2100-2107

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