Sono state determinate la sicurezza e la tollerabilità di Mexiletina ( Mexitil ) in uno studio di fase II in doppio cieco randomizzato controllato di sclerosi laterale amiotrofica sporadica ( SALS ).
60 partecipanti con SALS da 10 Centri sono stati randomizzati a placebo, Mexiletina 300 mg/die, o Mexiletina 900 mg/die e sono stati seguiti per 12 settimane.
Gli endpoint primari erano la sicurezza e la tollerabilità. Gli endpoint secondari erano lo studio farmacocinetico a livello plasmatico e del liquido cerebrospinale, punteggio alla scala ALSFRS-R ( ALS Functional Rating Scale-Revised ), capacità vitale lenta e frequenza e gravità dei crampi muscolari.
L'unico evento avverso grave tra i partecipanti del braccio attivo è stato un episodio di squilibrio.
Il 32% dei partecipanti che ha ricevuto 900 mg di Mexiletina ha interrotto il farmaco rispetto al 5% del gruppo placebo ( P=0.026 ).
Lo studio farmacocinetico ha dimostrato una concentrazione plasmatica di picco 2 ore dopo la somministrazione della dose e forte correlazione tra plasma e liquido cerebrospinale ( P minore di 0.001 ).
I tassi di declino alla scala ALSFRS-R e la capacità vitale lenta non differivano dal placebo.
L'analisi di tutti i pazienti randomizzati ha dimostrato significative riduzioni nella frequenza dei crampi muscolari ( 300 mg: tasso=31% del placebo, P=0.047; 900 mg: 16% del placebo, P=0.002 ) e nell'intensità dei crampi ( 300 mg: media=45% del placebo, P=0.08; 900 mg: 25% del placebo, P=0.005 ).
In conclusione, la Mexiletina è risultata sicura in entrambe le dosi e ben tollerata a 300 mg/die, ma gli effetti negativi a 900 mg/die hanno portato a un alto tasso di interruzione.
Il trattamento con Mexiletina ha portato a grandi riduzioni dose-dipendenti nella frequenza e gravità dei crampi muscolari.
Non è stato rilevato alcun effetto sulla velocità di progressione, ma non si possono escludere differenze clinicamente importanti in questo studio piccolo e di breve durata.
Dallo studio è emersa una evidenza di classe I che la Mexiletina è sicura quando è somministrata quotidianamente ai pazienti con sclerosi laterale amiotrofica a 300 e 900 mg e ben tollerata alla dose più bassa. ( Xagena2016 )
Weiss MD et al, Neurology 2016; 86: 1474-1481
Neuro2016 Farma2016
